Описание
Состав
действующее вещество: амизон® (энисамиум йодид);
1 таблетка содержит амизона® (энисамиума йодида) 125 мг (0,125 г) или 250 мг (0,25 г);
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия кроскармелоза, кальция стеарат;
Оболочка: OPADRY II Clear 85F19250 (полиэтиленгликоль, полисорбат 80, спирт поливиниловый, тальк).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, двояковыпуклые, желтого или желто-зеленого цвета, покрытые оболочкой. На поверхности таблеток-ядер допускается наличие незначительных вкраплений.
Фармакологическая группа
Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия.
Фармакологические свойства
Механизм действия
Противовирусное действие энисамиума связано с прямым угнетением РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса гриппа и SARS-CoV-2.
Фармакодинамика
Энисамиум оказывает противовирусное действие против различных штаммов вируса гриппа типа A (H1N1, H3N2, H5N1, H7N9), вируса гриппа B, респираторно-синцитиального вируса, а также штаммов альфа-коронавируса NL-63 и бета-коронавируса SARS-CoV-2 in vitro.
Энисамиум йодид продемонстрировал эффективность в отношении штаммов вируса гриппа типа А и В в исследованиях in vitro с использованием дифференцированных нормальных человеческих бронхоэпителиальных клеток человека (NHBE), клеток гепатоцеллюлярной карциномы человека (HepG2), клеток рабдомиосаркомы человека (RD), клеток колоректального адено Caco-2). У хорьков как репрезентативной животной модели для исследования гриппа: энисамиум йодид сокращал время выделения вируса гриппа из-за носовых смыв хорьков по сравнению с контрольной группой плацебо.
Клиническая эффективность
В исследовании у пациентов с острыми респираторными вирусными инфекциями, в том числе с гриппом, лечение таблетками энисамиума йодида в суточной дозе 1500 мг (2 таблетки по 250 мг 3 раза в день) обеспечивало положительную динамику заболевания, что проявлялось более выраженным уменьшением симптомов вирусной инфекции по сравнению с плацебо (табл. 1).
Раннее и статистически значимое снижение вирусных антигенов в назальных мазках было обнаружено у пациентов, получавших Амизон®, по сравнению с плацебо (табл. 2).
Лечение энисамиумом привело к повышению уровня сывороточного интерферона по сравнению с группой плацебо.
Таблица 1.
Облегчение симптомов вирусной инфекции после лечения Амизоном® (количество пациентов/ %)
Сутки
Кашель
Ринит
Слабость
Головная боль
Амизон®
Плацебо
Амизон®
Плацебо
Амизон®
Плацебо
Амизон®
Плацебо
0
59
98,3 %
40
100 %
56
93,3 %
37
92,5 %
59
98,3 %
40
100 %
56
93,3 %
34
85 %
3
58
96,7 %
40
100 %
50
83,3 %
35
87,5 %
42
70 %**
39
97,5 %
31
51,7 %
25
62,5 %
7
39
65 %
38
95 %
13
21,7 %
29
72,5 %
17
28,3 %
22
55 %
6
10 %*
13
32,5 %
14
4
6,7 %
22
55 %
0
2
5 %
1
1,7 %
7
17,5 %
0
3
7,5 %
Таблица 2.
Динамика определения вирусного антигена (количество пациентов/ %)
Сутки
Вирусные антигены
Антигены вируса гриппа
Амизон®
Плацебо
Амизон®
Плацебо
0
60 (100 %)
40 (100 %)
33 (66 %)
22 (55 %)
3
17 (28,3 %)
29 (72,5 %)
8 (13 %)
16 (40 %)
7
1 (1,7 %)
6 (15 %)
1 (1,7 %)
1 (2,5 %)
Результаты клинического исследования третьей фазы показали, что энисамиум йодид хорошо переносится и клинически эффективным, что было продемонстрировано в виде:
сокращение продолжительности периода повышенной температуры на 1,1 дня;
сокращение длительности катаральных и конституциональных симптомов;
уменьшение применения отхаркивающих и сосудосуживающих средств;
уменьшение количества дней нетрудоспособности;
уменьшение периода выделения вирусов и существенное уменьшение количества пациентов, у которых выявлялись вирусные антигены, по сравнению с группой больных, получавших плацебо.
Большая эффективность энисамиума наблюдалась, когда лечение начиналось раньше.
В многоцентровое, двойно слепое, рандомизированное, плацебоконтролированное исследование эффективности и безопасности йонида энисамиума было включено 592 пациента с COVID-19 средней степени тяжести, которые в комбинации с базовой терапией получали либо энисамиума йодид, либо плацебо. Первоначальной конечной точкой эффективности исследования было время до наступления улучшения состояния пациента, что измерялось увеличением исходной оценки состояния пациента по модифицированной шкале ВОЗ (см. таблицу 3) на 2 балла.
Пациенты, включенные в группу плацебо, получали перорально по 1 капсуле плацебо каждые 6 часов 4 раза в сутки. Пациенты, принимавшие йонид энисамиума, получали по 500 мг йодида енисамиума каждые 6 часов, 4 раза в сутки. Лечение длилось полных 7 дней (168 часов).
Таблица 3
Модифицированная шкала тяжести состояния пациентов ВОЗ
Бал
Состояние больного
1
Смерть
2
Госпитализированый, требует искусственной вентиляции легких (ИВЛ) или экстракорпоральной мембранной оксигенации
3
Госпитализированый, требует неинвазивной вентиляции или высокоточной оксигенотерапии
4
Госпитализированый, требует дополнительной терапии кислородом
5
Госпитализированый, не требует дополнительной терапии кислородом, но нуждается в постоянной медицинской помощи (связанной с COVID-19 или другой)
6
Госпитализированый, не требует дополнительной терапии кислородом и больше не нуждается в постоянной медицинской помощи
7
Не госпитализированый, но существует ограничение деятельности и/или требует поддерживающей терапии кислородом дома
8
Не госпитализированый, ограничений в деятельности нет
Результаты исследования продемонстрировали, что терапия с использованием энисамиума йодида достоверно (р = 0,00945) ускоряет наступление улучшения состояния больного COVID-19 на 2 балла по вышеприведенной модифицированной шкале ВОЗ по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо. Преобладающую эффективность комбинированной терапии с применением йодида энисамиума при лечении пациентов с COVID-19 подтверждают также результаты относительно вторичных конечных точек эффективности, а именно:
на 15-й день исследования в группе плацебо было выписано 85,7% пациентов, а в группе энисамиума йодида – 94,4% пациентов. Разница долей составляла 8,6 %, и эти отличия были статистически значимыми (р = 0,018), что свидетельствует в пользу преобладающей эффективности энисамиума йонида по сравнению с плацебо;
наблюдалось более быстрое достоверное уменьшение выраженности кашля в группе применения энисамиума йодида по сравнению с группой плацебо на 3-й, 4-й и 5-й дни лечения (р=0,009; 0,018 и 0,007 соответственно);
применение енисамиума йодида в комплексной терапии COVID-19 позволяет достоверно (р=0,016) предотвратить ухудшение состояния больного и увеличение дыхательной недостаточности в процессе лечения. Так, доля пациентов, у которых произошло ухудшение состояния на 1 балл по модифицированной шкале ВОЗ, составила в группе плацебо 8,4%, а в группе применения энисамиума йонида – 2,1%, различия между группами были достоверными (р = 0,016). Анализ времени до наступления момента ухудшения состояния пациента на 1 балл методом Каплана – Мейера и с применением логрангового критерия для сравнения групп показал высокую эффективность энисамиума йодида по сравнению с плацебо (р = 0,009) в предотвращении ухудшения состояния пациента, развитии более тяжелой дыхательности;
в группе больных, принимавших в составе комплексной терапии энисамиума йодид, не было ни одного летального случая и все пациенты выздоровели в течение 21 дня, в то время как в группе плацебо произошло три (3) летальных исхода и один пациент не достиг первичной конечной точки за период пребывания в исследовании, что является весомым аргументом в пользу применения энисамиума йодида в комплексной терапии COVID-19.
Фармакокинетика
Абсорбция
Энисамиум йодид быстро всасывается: пик концентрации в плазме крови достигался через 1,6–2,4 часа после однократного приема. Абсолютная биодоступность у человека не изучалась, в то время как относительная биодоступность составляла менее 5 %. Равновесное состояние при пероральном приеме 500 мг трижды в сутки и 1000 мг дважды в сутки достигалось через 3 дня. Кумуляция препарата не обнаружена.
Исследование на собаках показало, что при пероральном введении йодида энисамиума 35 % примененной дозы всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция у грызунов составила менее 5 %.
Пища заметно снижала биодоступность энисамиума йодида. Средние значения Cmax и AUCinf при применении 1500 мг после еды были снижены соответственно на 46,8 % и 26,6 % по сравнению с такими показателями при применении 1500 мг натощак. Средний показатель tmax увеличивался после еды: при приеме натощак – 0,75 часа, после приема пищи – 2,75 часа.
Распределение
Степень связывания энисамиума йодида с белками сыворотки у человека низкая.
Биотрансформация
Исходное соединение (энисамиум йодид) частично подлежит конверсии путем гидроксилирования, а также связывания с глюкуроновой кислотой (менее 5 %). CYP 2D6, вероятно, играет несущественную роль в метаболизме энисамиума йодида. Другие изученные ферменты цитохрома Р450 не оказывают существенного влияния на процессы метаболического превращения исходного соединения.
Элиминация
Энисамиум йодид преимущественно выделяется в неизмененном виде с мочой. После перорального введения радиоактивно меченого енисамиума йодида собакам экскреция с фекалиями составляла 32-35 %. Медиана периода полувыведения однократных доз энисамиума йодида лежит в диапазоне от 2,69 до 3,35 часа и от 6,00 до 7,34 часа после многократного введения в течение 10 дней.
Фармакокинетика в отдельных группах пациентов
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетические исследования с участием пациентов пожилого возраста не проводились.
Пациенты с поражением печени и почек
Фармакокинетика энисамиума йодида в специальных популяциях не изучалась. Однако на основе результатов фармакокинетических исследований, учитывая наличие ренального и энтерального путей выведения, а также низкий уровень метаболизма энисамиума йодида, у субъектов с органическим поражением печени и почек не следует ожидать существенного накопления энисамиума в плазме при кратковременном применении (до 7 дней) этого лекарственного средства. Таким образом, ухудшение профиля безопасности у пациентов с указанными выше органическими заболеваниями маловероятно.
Показания
Амизон® показан для:
лечение и профилактика гриппа и острых респираторных вирусных инфекций у детей и взрослых;
лечение взрослых пациентов с COVID-19 средней степени тяжести в комбинации с базовой терапией.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препаратам, содержащим йодид, молекулярный йод или ковалентно связанный йод, а также другим компонентам препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Энисамиум йодид может снизить поглощение радиоактивных изотопов йода щитовидной железой на период до 6 недель.
Следует избегать одновременного применения йодосодержащих лекарственных средств, а также контрастных веществ и лекарственных препаратов, содержащих ковалентно связанный йод; обработки ран большой площади с использованием йодосодержащих антисептиков (например, молекулярный йод) из-за возможного увеличения риска нарушения функции щитовидной железы.
Особенности по применению
Прием энисамиума йодида приводит к увеличению уровня йодида в плазме. Вторичное повышение уровня циркулирующего йодида запускает механизм саморегуляции функции щитовидной железы, при котором ингибируется захват неорганического йодида тиреоцитами, что способствует предотвращению избыточного образования тиреоидных гормонов; при этом транзиторно повышается уровень тиреотропного гормона (феномен Вольфа-Чайкова). Этот эффект длится несколько дней; после прекращения курса лечения функция щитовидной железы нормализуется. В отдельных случаях наблюдалось транзиторное повышение тиреотропного гормона в течение нескольких недель.
Отсутствует информация о влиянии энисамиума йодида на пациентов с нарушением функции щитовидной железы и пациентов, у которых ранее развился гипотиреоз. Однако целесообразно контролировать функцию щитовидной железы во время лечения энисамиумом йодидом.
Другие йодсодержащие препараты не рекомендуется использовать во время лечения и в течение 7 дней после окончания лечения йодидом энисамиумом.
Вспомогательные вещества
Содержание лактозы в таблетке Амизон® 0,125 г: 5,225 мг/табл или 0,0153 ммоль/табл или 3,37 % от общей массы таблетки.
Содержание лактозы в таблетке Амизон® 0,250 г: 10,45 мг/табл или 0,0306 ммоль/табл или 3,37 % от общей массы таблетки.
Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать Амизон®. Таким пациентам можно назначать капсулы, не содержащие лактозу.
Содержание натрия в таблетке Амизон® 0,125 г: 0,285 мг/табл или 0,0124 ммоль/табл или 0,18 % от общей массы таблетки.
Содержание натрия в таблетке Амизон® 0,250 г: 0,570 мг/табл или 0,0248 ммоль/табл или 0,18 % от общей массы таблетки.
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, т.е. практически свободно от натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Противопоказано к применению препарата в период беременности, поскольку клинические исследования энисамиума йодида с участием беременных женщин не проводились. Исследования на животных не прояви ли прямого или опосредованного воздействия на репродуктивную функцию/фертильность.
Кормление грудью
Неизвестно, выделяется ли энисамиум йодид или его метаболиты с грудным молоком у человека. Невозможно исключить риск попадания энисамиума йодида в организм новорожденного/младенца.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Прием препарата Амизон® не влияет на способность управлять автотранспортом или работу с другими механизмами.
Способ применения и дозы
Таблетки энисамиума йодида глотают не разжевывая за 2 часа до приема пищи.
Максимальная разовая доза – 1000 мг (1 г), максимальная суточная доза – 2000 мг (2 г).
Лечение гриппа и острых респираторных вирусных инфекций. Взрослыме энисамиумом йодид назначают в дозе 500 мг (0,5 г) 3 раза или 1000 мг (1 г) 2 раза в сутки.
Детям старше 12 лет энисамиум йодид назначают в дозе 500 мг (0,5 г) 3 раза в сутки.
Детям от 6 до 12 лет назначают по 125 мг (0,125 г) 2–3 раза в сутки.
Лечение взрослых пациентов с COVID-19 средней степени тяжести. Енисамиум йодид назначают в комбинации с базовой терапией в дозе 500 мг (0,5 г) 4 раза в день.
Продолжительность лечения – 7 дней.
Профилактика гриппа и острых респираторных вирусных инфекций.
Взрослым и детям от 16 лет – по 250 мг (0,25 г) в сутки в течение 3–5 дней, в дальнейшем – по 250 мг (0,25 г) 1 раз в 2–3 суток в течение 2–3 недель;
детям от 12 до 16 лет – по 250 мг (0,25 г) через день в течение 2-3 недель;
детям в возрасте 6–12 лет – по 125 мг (0,125 г) через день в течение 2–3 недель.
Дети. Препарат в данной лекарственной форме не применять детям до 6 лет.
Недостаточно информации о применении лекарственного средства Амизон® детям с заболеванием COVID-19, вызванным вирусом SARS-CoV-2, поэтому применение данной категории пациентов не предусмотрено.
Передозировка
Никаких сообщений о передозировке препаратом Амизон® не было получено в клинических исследованиях и во время послерегистрационного применения.
Специфического антидота нет.
Побочные эффекты
Наиболее распространенными побочными реакциями (ПР) были расстройства вкуса, фолликулит, назофарингит, головные боли и лимфаденопатия (в плацебо-контролируемых исследованиях фазы I). Большинство этих ПР сообщалось однократно и исчезало спонтанно. У большинства пациентов эти ПР не привели к прекращению приема йонида энисамиума.
В плацебо-контролируемом исследовании фазы III были зарегистрированы слабо выраженные желудочно-кишечные расстройства (горький вкус во рту), изжога и жжение в горле.
Учитывались только побочные явления, чаще отмечавшиеся в группе енисамиума йодида, по сравнению с группой плацебо, и которые сообщались более чем у двух человек.
Срок годности
4 года.
Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,125 г. По 10 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в пачке или по 20 таблеток в блистере, по 1 блистеру в пачке.
Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,25 г. По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в пачке или по 20 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в пачке.
Категория отпуска
Без рецепта.
Производитель
АО «Фармак».
Адрес
Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.
Обзоры
Отзывов пока нет.